A RELAÇÃO ENTRE GAUCHER E PARKINSON

Como médica e cientista, eu estudo uma doença rara, a doença de Gaucher.

O que me motivou a continuar a estudar a doença de Gaucher, durante os últimos 25 anos, foi sentir que nossa compreensão de aspectos básicos desta doença ainda são escassos, e que os meus pacientes com doença de Gaucher, a quem eu tenho buscado conhecer e amar, se beneficiarão à partir destas descobertas.

Associação inesperada

Nos últimos 10 anos, uma descoberta feita na clínica Gaucher mostrou que estudar uma doença rara também pode ter implicações muito mais amplas. Notamos que alguns de nossos pacientes com doença de Gaucher desenvolveram sintomas da doença de Parkinson. Esta foi uma ocorrência relativamente rara, e inicialmente pensamos que poderia ser uma coincidência, afinal, ter uma doença rara não torná-lo imune de outras doenças comuns. Mas a descoberta persistiu e, em 1994, publiquei um artigo descrevendo 18 pacientes com doença de Gaucher que tinha desenvolvido um distúrbio de movimento aparentemente não relacionados com doença de Parkinson.

A doença de Parkinson é uma desordem comum que é conhecida por ter uma sucessão complexa. Isto significa que, ao contrário da doença de Gaucher, que resulta de mutações em um gene específico, a doença de Parkinson pode ter muitas causas e muitos genes provavelmente contribuem para a forma como a doença se apresenta.

Pacientes com doença de Parkinson desenvolvem um tremor em repouso, que muitas vezes começa de um lado, mas também podem ter retardado movimentos, postura e andar instáveis, e às vezes, a demência. 

Ela afeta cerca de 1,5% da população acima de 65 anos, e o risco aumenta com o avançar da idade. 

Há distúrbios associados à doença de Parkinson chamado demências do corpo de Lewy que têm manifestações semelhantes, mas a demência mais progressista.

Pouco depois descobrimos uma associação entre a doença de Gaucher e doença de Parkinson, observamos que quando questionado sobre história familiar de cada paciente, haviam muitos casos de doença de Parkinson entre os familiares de pacientes com doença de Gaucher.

Cerca de 25% dos pacientes pesquisados ​​tinham um pai, irmão ou avós com a doença de Parkinson ou a demência relacionada. Isso nos motivou a especular se portadores de Gaucher podem também estar em risco para a doença de Parkinson.

A ligação é confirmada

A primeira evidência disso veio a partir de amostras cerebrais. 
Quando avaliamos amostras de DNA de pacientes que morreram de doença de Parkinson, descobrimos que 14% realizadas mutações no gene de Gaucher. 
Isso foi tão inesperado que, a princípio, ninguém acreditou. As revistas não iriam publicar os resultados iniciais.

 Mas a descoberta persistiu. Houve estudos nos EUA, Israel, Japão e Europa que confirmaram nossos resultados, que um número relativamente elevado de pacientes com doença de Parkinson eram portadores de doença de Gaucher. Em 2008, dezesseis centros de Parkinson se reuniram e selecionados mais de 5000 pacientes com doença de Parkinson, e um número igual de controles pareados sem doença de Parkinson, por mutações no gene de Gaucher, glucocerebrosidase. 

Os resultados combinados definitivamente mostrou que os pacientes com doença de Parkinson foram mais de cinco vezes mais chances de levar uma mutação glucocerebrosidase, eo estudo foi finalmente publicado no New England Journal of Medicine. No ano passado, mais uma vez se reuniram para olhar para mutações em glucocerebrosidase nos pacientes com a demência desordem relacionada com corpos de Lewy. Aqui, o risco de ter uma mutação foi ainda mais elevado mais de 8 vezes o encontrado em controlos.

Agora, esta é uma descoberta amplamente aceita. Glucocerebrosidase (enzima deficiente na doença de Gaucher) mutações são consideradas as mais freqüentes conhecidas fator de risco genético para a doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy. No entanto, isto não significa que todas as pessoas com a doença de Gaucher, ou que todas as transportadoras de Gaucher irá desenvolver doença de Parkinson. Afinal de contas, a fim de desenvolver a doença de Parkinson diversos fatores provavelmente entram em jogo. Glucocerebrosidase pode ser apenas um desses fatores de risco.

Então, por que isso é importante?

Bom para uma coisa, as descobertas que conseguimos com o estudo da doença de Gaucher podem ter um impacto de longo alcance. Como se entender melhor todos os efeitos relacionados com a deficiência de glucocerebrosidase, vamos entender melhor a doença de Gaucher, mas, além disso, podemos aprender sobre os caminhos básicos que podem ser prejudicadas na doença de Parkinson. Por exemplo, glucocerebrosidase trabalha para quebrar os lipídios no lisossoma, uma organela que lida com os produtos de degradação da célula. A descoberta da associação focou agora um grande esforço de investigação Parkinson no lisossoma, e provavelmente desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson a patologia.

Mais emocionante

 Mas talvez o mais interessante é o conceito de que uma terapia que pode impactar a doença de Gaucher pode também ser benéfico para a doença de Parkinson. Existem muitas empresas e centros altamente investido na descoberta de novas terapias para a doença de Parkinson. É muito provável que estas abordagens podem conduzir a novos tratamentos que podem ser utilizados para a doença de Gaucher. Desde que a doença de Parkinson é uma doença que afeta o cérebro, essas descobertas podem fazer a diferença para as formas neuronopáticas da doença de Gaucher, que têm sido tão difícil de tratar.

Pesquisa sobre Doenças Raras é importante

Então nunca deixe as pessoas desconto porque a pesquisa em doenças raras, é tão importante. Descobertas relacionadas a um grupo de doenças são susceptíveis de ter o benefício não só para a pequena população de pacientes que necessitam de modo a pesquisa, mas os avanços e tratamentos podem ter implicações importantes para outras pessoas com doenças muito mais comuns.

Ellen Sidransky, MD 

Fonte: http://www.childrensgaucher.org/featured-stories/parkinsons-gaucher-storyby-ellen-sidransky-m-d/